净化工程

净化工程：控制产品 (如药品、电子硅晶片等) 所接触大气的洁净度及温湿度，使产品能在一个良好的环境空间中生产、制造。此环境空间的设计施工过程即可称为净化工程。净化工程的核心是HVAC系统，即供热通风与空气调节系统（Heating Ventilation And Conditioning）。

本公司主要承接制药厂无菌制剂、无菌原料药、口服固体制剂、生化及中药提取等各种剂型的厂房净化工程。也可以承接其它类似的食品厂、实验动物房、生物安全实验室、一般洁净实验室、手术室等净化工程；还可承接汽车厂等各种工业车间的通风及除尘工程、民用中央空调工程。

具体包括：洁净室围护系统（包括立墙、吊顶、地面工程、连接件等）、净化空调系统（包括空调设备、排风除尘设备、空调自控系统、通风管道系统等）。

通常净化工程要注意以下问题：

一、人员舒适感

空调净化系统工程的第一项功能就是解决人员舒适感的问题。

一般人在舒适的环境下能发挥更高的效率。

在药品生产环境中，人是外来物质第一来源，是潜在的第一污染源。当人感到舒适时，才会少做不必要的动作，少犯错，从而保证产品的质量。

二、产品和生产工艺的条件

产品也许会对温度、湿度以及空气中的杂质很敏感。

生产工艺的作业人员也需要避免暴露在有害物质和有潜在的影响物质中（比如高毒性、激素类物质。

车间内部环境条件能够还能以其他方式影响产品——比如较高的温度与湿度会使微生物（尤其是霉菌）的生产速度加快。

如果车间室内环境条件与其外部有不当的联通，这些联通的位置可能导致微生物污染物问题，进一步破坏生产环境。

员工的保护工作受气流方向的影响，包括室内气流方向与不同房间间的气流方向。气流可能携带产品微粒、其他房间的产品微粒以及对作业人员有害的物质。

三、空气质量

一般讲空气质量，主要是指温度、湿度、污染物等的控制。

温度的控制通常由空调机组中的加热器、冷却器实现。

湿度的控制通常由空调机组中的加湿器、除湿器实现。

通常需要采用综合措施控制洁净室内的颗粒物、烟尘等，一般通过过滤及在需要的位置排出废气，置换、补充进新鲜空气的方法来实现。

四、气流组织

气体流型对药品或人员的保护至关重要，常用乱流型、层流型和二者组合应用，以实现不同目的、不同等级的需要。

对于不同等级的房间控制其气压，使其间产生压差，以实现一定的流向控制，这也是为实现保护人员、保护药品等不同需求可以考虑的不同方法。

五、噪声和照明

噪声会影响作业人员的情绪、影响效率，还可能对作业人员的沟通、通讯造成障碍，因此需要在净化工程中适当考虑对噪声的控制，比如把容易产生噪声的设备置于远处并隔音处理等。

照明可能直接影响作业人员的操作能力，因此需要加以控制。

六、防静电

静电的存在可能引起静电电击，使人产生不安全感，并产生不必要的动作；放电的电磁波导致精密测量仪器的测量错误；静电还可能引发粉尘环境下的爆炸事故等。

在某些药品品种的生产中，对防静电的要求比较高。通常需要采取措施控制静电的产生和积累，比如材料的选择、减少摩擦、良好接地等。

在净化工程行业，国内外发布有较多的标准和规范，这些标准和规范对设计、施工、验证有非常大的指导作用。

根据2010年版GMP附录1 无菌药品，第三章 洁净度级别及监测，第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：

A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。

在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。

B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。

C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。

以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：

注：

（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。

（2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。

（3）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。